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面向人民生命健康 我国科学家在脑科学领域不断取得重要突破

污以累聚 2023-1-24 16:25 269人围观 博音快讯

央视网消息:从基础研究到临床治疗,从生物制药到公共卫生,守护生命健康离不开科技创新。面向人民生命健康,广大科技工作者把增强人民群众的健康福祉作为科技创新的重要方向,潜心科研攻关,不断取得原创性的世界领先成果。

中国科学院动物研究所研究员 李伟:这批改造的胚胎很有可能会出现一些非常独特的表型,春节期间这个动物出生之后第一时间看一看,如果有什么特别的表型一定要记录下来。 

在中国科学院动物研究所,李伟团队正在对小鼠胚胎进行遗传改造实验。这个平均年龄仅30岁左右的年轻团队,已经在染色体工程领域开展了8年的科学研究。

中国科学院动物研究所研究员 李伟:创伤也好,衰老也好,人体内的细胞器官最后会不断地退行,丧失它的功能,导致各种各样的疾病。我们怎么样来控制细胞的功能?很大程度上我们需要对控制细胞功能信息的载体——基因组DNA进行改造。去年我们实现了对DNA载体——染色体进行一个定向地、可设计地重排。

染色体重排,就是染色体发生断裂与别的染色体相连构成新的染色体。在漫长的生物进化过程中,染色体发生重排是物种进化的重要驱动力。比如灵长类动物每百万年有1.6种染色体重排,从自然进化角度来讲1.6次的染色体重排,造就了人类和大猩猩的差异。但是在单个个体的生命周期中,一些染色体重排会导致不孕不育、幼儿白血病,还有三体综合征。目前,人们对于这些疾病的研究还很少,主要就是因为缺乏合适的动物模型。

中国科学院动物研究所博士后 王立宾:想要知道它是如何导致这些疾病的原因,所以我们需要来进行染色体连接的实验。

近年来,染色体精准重排率先在只有一组染色体的单细胞生物——酵母上获得成功。而要想在哺乳动物的染色体上实现遗传操作,则面临诸多挑战,要经过胚胎干细胞突变筛选、种系嵌合、后代育种等复杂过程,效率和容错率极低。记不清失败了多少次,重复进行大量实验后,科研团队最终实现了世界首次哺乳动物的完整染色体重排,并创造出具有全新染色体组型的实验小鼠。这项研究是我国在生物工程技术领域的重要突破,为人类探索哺乳动物进化、染色体疾病研究等提供了新方法。

中国科学院动物研究所研究员 李伟:这就像天文学家搭建一个望远镜去观测星系一样,我们用这个技术可以在模式动物上做各种各样染色体的改造,一方面我们来理解染色体它是怎么样进化的,另外一方面,我们也可以通过染色体定向的连接、重排,来模拟一些人类染色体疾病,来理解发病的机制,寻找好的药物或者疗法。

中国科学院动物研究所博士后 王立宾:这是目前世界上最大范围的遗传操作,无论是实验技能,还是对我们科研能力上都是非常大的提升。

以染色体重排为突破口,科研团队将在哺乳动物细胞中进一步开展大尺度、精准、复杂的遗传操作,目前,将染色体工程技术用于疾病模拟、生物进化、生育障碍等的一系列研究已经展开。未来,通过将染色体工程技术与微染色体递送等技术融合,还有望在哺乳动物基因组设计、改造与合成方面取得更多突破。

推动脑智科学研究 守护生命健康

面向人民生命健康,我国对基础研究的支持不断加强,从“十三五”规划到“十四五”规划,脑科学都被列为重点前沿科技项目。这个春节,中科院脑科学与智能技术卓越创新中心的科研人员也依然在实验室忙碌,在脑智科学领域持续攻关。他们的研究能帮助解决哪些健康问题呢?一起来看。

总台记者 窦筠韵:在我身旁的这个液氮瓶里面装着就是目前在实验室状态下用来治疗帕金森症的干细胞药物,只需要对病人进行颅内注射,就可以很大程度上缓解症状。

帕金森病是最主要的神经退行性疾病之一,如何开发长期有效的新型临床治疗方式,改善病患群体的生活质量,是社会老龄化面临的一项重要挑战。经历了长期的基础研究历程,干细胞治疗近年逐渐成熟并进入临床转化。

中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心高级研究员 陈跃军:多巴胺的缺失是帕金森病产生各种运动功能障碍的一个主要的原因,移植的细胞进去以后,它就会进一步整合到病人的(大脑)神经网络里面去,然后它会进一步分化成多巴胺能神经元,去分泌多巴胺,使帕金森病人能够实现运动功能的恢复。

目前,这种全新的药物形式被认为是能够治愈帕金森病最有前景的治疗策略之一,许多实验需要不间断开展。春节期间,这支团队依然在实验室里忙碌着。

中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心高级研究员 陈跃军:主要是采用最新的空间转录组技术,对移植以后6个月的小鼠的移植块进行分析,我们刚刚拿到这样一些数据,有很多的分析的工作。第二个工作是关于帕金森病模型猴细胞移植的数据,整个实验已经做了18个月了,正好是赶在这个春节的这个时间点,所以我们要把这个数据采集好,尽快分析出来,为后期的临床试验提供数据支持。

世界上很多国家和地区相继开展了基于人多能干细胞技术的帕金森病干细胞治疗的临床试验,对于药物的安全性获得了积极数据。然而,细胞移植以后,有效细胞的含量平均在10%左右,成为帕金森病干细胞治疗在临床上广泛应用所面临的关键瓶颈。

中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心高级研究员 陈跃军:能不能获得纯度更高、更安全、效果更好的细胞,全世界其实已经有一些科学家在这方面进行探索,但是他们也就是提高到百分之二三十这样一个比例。我们觉得这个别人没做成,不代表我们做不成。

瞄准这个目标,科研团队持续攻关,最终建立起一种全新的技术,可以将人多能干细胞定向分化为黑质多巴胺能神经元亚型,并进一步发现和鉴定出一种独特的表面标记分子。

中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心高级研究员 陈跃军:我们非常惊喜地发现,当通过这些分子标记物去富集特定的干细胞药物,然后再对它进行移植细胞治疗的时候,我们可以把它的纯度从10%能够提高到80%。

经筛选后的细胞药物表现出更高的治疗效应,为实现更安全有效的帕金森病细胞替代疗法的临床转化迈出了重要的一步。就在2022年底,科研团队开启了与相关医院的合作,临床试验正在推进当中。

面向脑科学和类脑智能技术两个前沿领域,中科院脑智卓越中心在神经炎症、自闭症、抑郁症、衰老、睡眠调控等重大脑疾病研究领域,不断取得重要突破。未来,还将持续推进这些基础研究成果进一步向临床转化,更好地造福人类生命健康。

中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心副主任 杜久林:希望在不久的将来,在几个重要的脑疾病方面,研发出有效的诊治和干预的手段。

中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心高级研究员 陈跃军:掌握真正的核心技术,使我们在干细胞治疗领域,在国际上有我们自己的话语权。

中国科学院动物研究所博士后 王立宾:在新的一年里,希望中国在这个(哺乳动物合成生物学)领域能够取得更多、更好的原创性科研成果。

中国科学院动物研究所研究员 李伟:新的一年里,我们希望开发出更多的细胞的疗法和潜在的细胞药物,把它们推进到临床来惠及患者,也为健康中国的建设贡献我们自己的力量。


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